La neumonía viral por COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, se ha extendido por todo el mundo desde el 2019 con una incidencia y mortalidad elevadas. Algunos estudios sugieren que la tormenta de citosinas (proteínas proinflamatorias) en pacientes graves, es una causa importante de complicaciones y muerte. Por lo tanto, el tratamiento de la tormenta de citosinas ha tenido una amplia acogida para tratar pacientes con COVID-19 grave (1).
La interleucina-6 (IL-6) es una proteína que interviene en el desarrollo del proceso inflamatorio (2). Sus concentraciones son muy altas en sitios de inflamación activa, como las articulaciones sinoviales de pacientes con artritis reumatoide (3). El bloqueo de la producción de interleucina-6 podría reducir la inflamación y ayudar al sistema inmunológico a combatir el COVID-19 (2).
Este artículo resume la evidencia de la revisión sistemática Cochrane, “Agentes bloqueadores de interleucina-6 para el tratamiento de COVID-19: una revisión sistemática viva” (1), que evalúa si los medicamentos que bloquean la interleucina-6 se pueden usar para tratar el COVID-19 y si pueden llegar a causar efectos no deseados.
Se incluyeron diez estudios con un total de 6896 pacientes COVID-19 de gravedad leve a crítica. La edad promedio de las personas fue de 56 a 65 años y el 66% de la población de estudio fueron hombres. Los medicamentos bloqueadores de la interleucina-6 evaluados en la revisión incluyen tocilizumab y sarilumab, en comparación con un placebo o con atención estándar. Los desenlaces para evaluar la efectividad y seguridad del tratamiento fueron: alta hospitalaria o mejoría clínica 28 días después del tratamiento y después de 60 días o más (D28 / ≥ D60), mortalidad por todas las causas (D28 / ≥ D60), incidencia de cualquier evento adverso, e incidencia de eventos adversos graves.
En comparación con el placebo o el tratamiento estándar, tocilizumab reduce la mortalidad por cualquier causa después de 28 días de infección; en efecto, se observaron alrededor de 32 muertes menos por cada 1000 pacientes, con el uso de tocilizumab más atención estándar. Con relación a la mejoría clínica, que se define como el alta hospitalaria o la mejoría de los síntomas de COVID‐19, tocilizumab parece tener poca o ninguna diferencia a los 28 días, pero no se reportaron los resultados para 60 días o más. Sobre la reducción de las afecciones potencialmente mortales, el medicamento reduce ligeramente el número de efectos no deseados graves. Sin embargo, no hay seguridad sobre los efectos de tocilizumab con relación al número de pacientes que necesitaron un ventilador o soporte adicional de órganos a los 28 días, ni el número de pacientes que murieron por cualquier causa después de 60 días o más.
Por otro lado, la evidencia es incierta acerca de la seguridad y eficacia de sarilumab respecto a todos los criterios medidos. Sin embargo, sarilumab probablemente no causa un incremento significativo en la incidencia de efectos no deseados en comparación con placebo, aunque un incremento neto no se puede excluir.
En conclusión, tocilizumab, en comparación con placebo o atención estándar, reduce el número de muertes a los 28 días y probablemente está asociado con menos eventos adversos graves; la confianza de la evidencia en la mayoría de resultados está entre moderada y baja. Por otro lado, la evidencia de un efecto de sarilumab es incierta y respecto a la confianza de la evidencia, esta fue baja en todos los criterios medidos. Sin embargo, es probable que más pruebas cambien estos resultados.
Actualmente se están realizando más estudios sobre los medicamentos bloqueadores de IL-6 pero todavía no han finalizado. Los hallazgos de esta revisión se actualizarán a medida que los nuevos datos estén disponibles en los próximos meses.
Para acceder a la revisión completa en inglés puede visitar:
https://doi.org/10.1002/14651858.CD013881
Fotografía de CDC en Unsplash
Autor: Pablo Carrera
Revisado por: Gabriela Villavicencio y Camila Montesinos
Referencias:
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29. PMID: 32234467; PMCID: PMC7118634.
- Ghosn L, Chaimani A, Evrenoglou T, Davidson M, Graña C, Schmucker C, Bollig C, Henschke N, Sguassero Y, Nejstgaard CH, Menon S, Nguyen TV, Ferrand G, Kapp P, Riveros C, Ávila C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hróbjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin‐6 blocking agents for treating COVID‐19: a living systematic review. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 3. Art. No.: CD013881. DOI: 10.1002/14651858.CD013881. Accessed 28 April 2021.
- Ramírez, Publio Giovanni Saavedra, Gloria María Vásquez Duque, and Luis Alonso González Naranjo. "Interleucina-6: ¿amiga o enemiga? Bases para comprender su utilidad como objetivo terapéutico." Iatreia 24.2 (2011): 157-166.